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alpha-synuclein A53T Tg

本記事では、パーキンソン病やレビー小体型認知症の研究で用いられる「α-シヌクレインA53T Tg」について、主な用途や研究対象、関連製品などをまとめました。

α-シヌクレインA53T Tgとは

α-シヌクレインA53T Tgとは、ヒトの家族性パーキンソン病の原因遺伝子である、変異型変異型α-シヌクレイン(A53T)を、全身また神経特異的プロモーター(Prpなど)のもとで過剰発現させたモデルです。

中枢神経系においてα-シヌクレインを過剰発現することで、レビー小体様封入体形成、運動障害、神経変性などを再現します。このモデルはパーキンソン病やシヌクレイノパチー研究に広く利用されており、病態の解明や治療薬の評価などを行うにあたり重要なモデルとされています。

利用される主な研究対象

研究対象となる疾患 病態モデルの利用方法
パーキンソン病(PD) 特に家族性パーキンソン病(PARK1/PARK4)の病態再現
レビー小体型認知症(DLB) 脳内におけるレビー小体様凝集体の形成と認知機能低下の研究
多系統萎縮症(MSA) α-シヌクレインがグリア細胞や神経細胞に蓄積する「シヌクレイノパチー」全般の研究

このモデルは、ドーパミン神経系の脱落よりも、α-シヌクレインの「凝集」と「神経毒性」に焦点を当てた評価に多用されます。

利用方法 詳細
α-シヌクレインの凝集・蓄積解析 不溶性α-シヌクレインの定量(Western Blot法)
リン酸化α-シヌクレイン(Ser129)の免疫染色によるレビー小体様構造の観察
運動機能評価(モーター機能解析) ロータロッド試験 (Rotarod): 協調運動能力の低下を測定
ポールテスト (Pole test): 動作緩慢(ブラジキネジア)の評価
握力測定 (Grip strength): 筋力および全身状態のモニタリング
神経炎症およびシナプス毒性の評価 ミクログリアやアストロサイトの活性化(Iba1, GFAP染色)
線条体や皮質におけるシナプス関連タンパク質(Synaptophysin等)の減少確認
治療薬(創薬)の薬効評価 凝集抑制剤: α-シヌクレインの自己凝集を阻止する化合物のスクリーニング
抗体医薬(免疫療法): 抗α-シヌクレイン抗体による凝集体除去と細胞間伝播の抑制効果の検証
オートファジー活性化薬: 異常タンパク質の分解促進による神経保護効果の確認

α-シヌクレインA53T Tgのレビュー

A53T変異が毒性細繊維の形成と神経編成を直接誘導する因果関係を証明

2002年に発表された論文「Neuronal alpha-synucleinopathy with severe movement disorder in mice expressing A53T human alpha-synuclein」では、A53T変異型ヒトα-シヌクレインを神経細胞で発現するトランスジェニックマウスを作製した上で病態の解析を行っています。こちらのモデルは加齢に伴って重度の運動障害と麻痺を発症し、死亡に至っています。また、野生型ヒトα-シヌクレイン発現マウスにおいては、同様の病態が生じなかったことから、A53T変異が毒性細繊維の形成と神経編成を直接誘導する因果関係を生体内で証明した、極めて重要な報告であるされています。

α-シヌクレインA53T Tgの主な製品

ここでは、Googleにて「α-シヌクレインA53T Tg 製品」と検索し、ヒットした上位10のサイトで、製品ページが確認できたものを検索上位から2製品ご紹介しています(2026年5月14日調査)。

hA53Ttg Transgenic Mouse Model

hA53Ttgα-シヌクレイントランスジェニックマウスは、マウスThy-1プロモーター駆動の早期発症モデル。生後2ヶ月から運動不全などが観察されることから、試験期間の大幅な短縮が大きな特徴となっています。

製造・販売元 分析項目 主要エンドポイント
Scantox 運動機能、認知機能評価、pSer129α-シヌクレイン定量、NfL(神経フィラメント軽鎖)、神経炎症 筋力低下、運動障害、α-シヌクレインとpSer129α-シヌクレインの発現レベル

RBRC02829

Thプロモーター制御下において、ヒトα-シヌクレインを発現するトランスジェニックマウスです。RBRC02829はAla53Thr変異を持ち、C末端領域10残基が欠損したヒトα-シヌクレインを発現します。

製造・販売元 分析項目 主要エンドポイント
理化学研究所 バイオリソース研究センター (RIKEN BRC) 情報がありませんでした 情報がありませんでした
参照:理化学研究所 バイオリソース研究センター (RIKEN BRC)
https://knowledge.brc.riken.jp/resource/animal/card?__lang__=ja&brc_no=RBRC02829

Summary

こちらの記事では、α-シヌクレインA53T Tgに関する情報を紹介してきました。非臨床試験を行う上では、信頼できるモデル選定が重要です。本サイトでは、非臨床試験で利用されている病態モデルについてまとめていますので、ぜひ以下の記事もご参照ください。

3 Recommended Contract Research Organizations for Non-Clinical Studies
— by Target goal and Expertise

In drug discovery, the quality and efficiency of non-clinical studies have a direct impact on clinical success rates, development costs, and overall length of time required in R&D. In recent years, there has been more demand for clinically relevant data, globally accepted reliability, and accurate early-stage screening. Thus, it is more important than ever to select the right CRO (Contract Research Organization) for strategic approach.
In this article, we highlight three CROs with proven technical capabilities, expertise, and long standing track records. These are our TOP 3 choices based on their capabilities and the specific target goals of the researchers for their non-clinical studies.

Pharmacology (Efficacy) Studies
Replicate unknown pathological models and
Discovery to clinically oriented drug evaluation
SMC Laboratories, Inc.
SMC Laboratories, Inc.
Reference: SMC Laboratories, Inc. official website (https://www.smccro-lab.com/jp/)
  • SMC Laboratories, Inc. has established a disease models using patented mouse technologies. The company has established proprietary pathological models—particularly in liver disease and fibrosis—and continues to expand their approach across a wide range of models in cancer, inflammation, and metabolic diseases.
  • From exploratory research to clinically oriented efficacy evaluation, SMC offers customized study designs, dosing strategies, and evaluation analysis tailored to each project. Their collaborative approachallows researchers to discuss and refine study plans together with SMC’s expert scientists.

  • With flexible small-scale study options and strong technical support, SMC Laboratories, Inc. is an ideal partner for start-ups, biotech ventures, and academic institutions alike.
Safety Studies
Comprehensive Safety Evaluation for FIH Applications
Labcorp Holdings Inc.
(Labcorp Drug Development)
Labcorp Holdings Inc.
Reference: Labcorp Holdings Inc. official website (https://jp.labcorp.com/)
  • Labcorp Holdings Inc. provides a fully integrated GLP testing system aligned with international regulatory standards, including FDA, EMA, and PMDA requirements. All studies are conducted under ICH-compliant quality assurance, making it ready for data submission.
  • The company has extensive expertise in long-term toxicity studies such as Segment I–III reproductive and carcinogenicity studies, as well as 2-year chronic toxicity assessments.
  • Labcorp Holdings Inc.’s comprehensive approach enables sponsors to efficiently outsource the entire preclinical package from toxicology, toxicokinetic (TK), and safety pharmacology study design to execution. This accelerates a path to First-in-Human (FIH) trials. For most of the global drug developers, this all-in-one service structure minimizes cost, risk, and expedite the time before advancing to clinical phase.
Pharmacokinetic (PK/PD) Studies
High-Precision Bioanalysis for Clinically Predictive PK/PD Evaluation
PhoenixBio Co., Ltd.
PhoenixBio Co., Ltd.
Source: PhoenixBio Co., Ltd. Official Website (https://phoenixbio.co.jp/)
  • PhoenixBio Co., Ltd.offers pharmacokinetic and hepatic metabolism studies using their proprietary PXB-mouse®, a humanized-liver chimeric mouse model. This platform enables the acquisition of data with high clinical correlation in ADME, drug–to-drug interaction studies, bridging the gap between preclinical and clinical stages.
  • With advanced LC-MS/MS-based bioanalysis, PhoenixBio Co., Ltd. provides aseamless workflow from plasma concentration measurement and metabolite identification to quantitative validation.

  • The company offersan integrated evaluation analysiscovering pharmacokinetics, hepatotoxicity, and safety with flexibility to accommodate complex modalities such as oligonucleotide and middle-molecule therapeutics. For compounds where hepatic metabolism is a development bottleneck—or where quantitative, reproducible exposure data are critical—PhoenixBio Co., Ltd. delivers unmatched analytical precision and consistency.

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