SCN1A+/-Dravet Model
本記事では、Dravet症候群(てんかん発作、発達遅延)の病態モデルである「Scn1a+/-」の特徴や主な研究対象、レビュー、主な製品などをまとめています。
SCN1A+/-(Dravetモデル)とは
SCN1A+/-は、Dravet症候群(てんかん発作、発達遅延)の病態モデルです。Dravet症候群の主な原因となるナトリウムチャネルのαサブユニット1型タンパク質「Nav1.1」を作るScn1a遺伝子の片アレル変異・欠損を再現した疾患モデルマウスであり、ヒトのDravet症候群におけるてんかん発作や発達障害、突然死などの症状を再現できることから、新たな抗てんかん薬や遺伝子治療薬の有効性を検証するモデルとして世界で広く用いられています。
The main subjects of research utilization
| Diseases for research |
How to use a disease model |
| Dravet症候群の新規治療薬開発 |
抗てんかん薬やカンナビジオール（CBD）などの新規化合物を投与し、発作頻度の減少や生存率改善などを検証 |
| 遺伝子治療および核酸医薬の開発 |
AAVベクターを用いた遺伝子補充、アンチセンスオリゴを用いたタンパク質発現回復の概念実証（PoC）試験に利用 |
てんかんの突然死および
発達障害の機序解明 |
呼吸機能低下などの自律神経障害や、併発する認知・行動異常のメカニズムの解明に利用 |
こちらのモデルは、主に「生体内での発作抑制」と「生存期間の延長」をエンドポイントとします。
| How to use |
Details |
| 脳波（EEG）測定 |
脳波を記録し、てんかん発作の発生頻度、持続時間、
および発作時の異常波形を定量的に評価 |
温熱誘発試験
（熱性けいれんの評価） |
マウスの体温を人工的に上昇させ、熱性けいれんが誘発される際の
「閾値体温（何℃で発作が起きるか）」を測定し、発作への耐性を評価 |
電気生理学的解析
（パッチクランプ法） |
脳スライスを用いて「GABA作動性抑制性介在ニューロン」の
ナトリウム電流密度や神経活動を測定し、細胞レベルでの機能回復を検証 |
| 行動薬理学的試験 |
ロータロッド試験による運動失調（協調運動機能）の評価、
オープンフィールド試験、社会的行動試験などを組み合わせ、
てんかんの随伴症状である認知・行動障害への影響を総合的に評価 |
| 生存率・生存期間の追跡 |
カプラン・マイヤー生存曲線などを用いて、
薬物投与による生存期間の延長効果を評価 |
SCN1A+/-(Dravetモデル)のレビュー
重度ミオクロニックてんかんマウスモデルにおける
GABA作動性介在ニューロンのナトリウム電流低下
電位依存性Naチャネル（NaV1.1）の変異によって、乳児重症ミオクロニーてんかん（SMEI/Dravet症候群）が引き起こされます。Scn1a−/−マウスの場合、運動失調が見られ生後15日で死亡し、Scn1a+/-マウスの場合には生後21日に自然発症の発作と散発的な死亡を示しました。
海馬ニューロンを解析した結果、GABA作動性抑制性介在ニューロンにおいて、ナトリウム電流密度が大幅に減少していました。一方、興奮性錐体ニューロンにおいては減少が見られませんでした。この結果、GABA作動性ニューロンの機能低下により、SMEIのてんかんを引き起こす過興奮を引き起こす可能性がある、と示しています。
SCN1A+/-(Dravetモデル)の主な製品
ここでは、Googleにて「Scn1a+/-(Dravetモデル) 製品」と検索し、ヒットした上位10サイトのうち、製品ページが確認できたものを検索上位から2製品ご紹介しています（2026年6月3日調査）。
SCN1A knockout（系統番号: 037107）
Scn1a遺伝子のエクソン1を欠失させたノックアウトマウスです。てんかんの遺伝的な解析や前臨床試験の標準モデルとして、広く利用されているモデルです。
| Manufacturer/Distributor |
Analysis items |
Primary Endpoint |
| The Jackson Laboratory |
自発的てんかん発作の頻度、運動失調（ロータロッド試験等）、生存率 |
てんかん発作の抑制、生存期間の延長 |
SCN1AR613X; Dravet model #10（系統番号: 034129）
実際のDravet症候群患者で見つかっている特定の遺伝子変異（ナンセンス突然変異）を忠実に再現した、「オープンアクセス」の疾患モデルマウスです。
| Manufacturer/Distributor |
Analysis items |
Primary Endpoint |
| The Jackson Laboratory |
Scn1a mRNAおよびNav1.1タンパク質の発現量、てんかん発作の頻度 |
リードスルー治療等によるタンパク質機能回復、発作抑制・生存率の改善 |
Summary
こちらの記事で紹介してきたScn1a+/-モデルは、Dravet症候群のてんかんや突然死の再現をするマウスであり、新薬や遺伝子治療の評価に用いられています。非臨床試験においては、信頼できるモデルの選定が重要なポイントです。本サイトでは、非臨床試験で利用されている病態モデルについてまとめていますので、ぜひ以下の記事も参考としてご確認ください。
3 Recommended Contract Research Organizations for Non-Clinical Studies
— by Target goal and Expertise
In drug discovery, the quality and efficiency of non-clinical studies have a direct impact on clinical success rates, development costs, and overall length of time required in R&D.
In recent years, there has been more demand for clinically relevant data, globally accepted reliability, and accurate early-stage screening.
Thus, it is more important than ever to select the right CRO (Contract Research Organization) for strategic approach.
In this article, we highlight three CROs with proven technical capabilities, expertise, and long standing track records. These are our TOP 3 choices based on their capabilities and the specific target goals of the researchers for their non-clinical studies.
Pharmacology (Efficacy) Studies
Replicate unknown pathological models and
Discovery to clinically oriented drug evaluation
SMC Laboratories, Inc.
Reference: SMC Laboratories, Inc. official website (https://www.smccro-lab.com/jp/)
- SMC Laboratories, Inc. has established a disease models using patented mouse technologies.
The company has established proprietary pathological models—particularly in liver disease and fibrosis—and continues to expand their approach across a wide range of models in cancer, inflammation, and metabolic diseases.
- From exploratory research to clinically oriented efficacy evaluation, SMC offers customized study designs, dosing strategies, and evaluation analysis tailored to each project.
Their collaborative approachallows researchers to discuss and refine study plans together with SMC’s expert scientists.
- With flexible small-scale study options and strong technical support, SMC Laboratories, Inc. is an ideal partner for start-ups, biotech ventures, and academic institutions alike.
Safety Studies
Comprehensive Safety Evaluation for FIH Applications
Labcorp Holdings Inc.
(Labcorp Drug Development)
Reference: Labcorp Holdings Inc. official website (https://jp.labcorp.com/)
- Labcorp Holdings Inc. provides a fully integrated GLP testing system aligned with international regulatory standards, including FDA, EMA, and PMDA requirements.
All studies are conducted under ICH-compliant quality assurance, making it ready for data submission.
- The company has extensive expertise in long-term toxicity studies such as Segment I–III reproductive and carcinogenicity studies, as well as 2-year chronic toxicity assessments.
- Labcorp Holdings Inc.’s comprehensive approach enables sponsors to efficiently outsource the entire preclinical package from toxicology, toxicokinetic (TK), and safety pharmacology study design to execution. This accelerates a path to First-in-Human (FIH) trials.
For most of the global drug developers, this all-in-one service structure minimizes cost, risk, and expedite the time before advancing to clinical phase.
Pharmacokinetic (PK/PD) Studies
High-Precision Bioanalysis for Clinically Predictive PK/PD Evaluation
PhoenixBio Co., Ltd.
Source: PhoenixBio Co., Ltd. Official Website (https://phoenixbio.co.jp/)
- PhoenixBio Co., Ltd.offers pharmacokinetic and hepatic metabolism studies using their proprietary PXB-mouse®, a humanized-liver chimeric mouse model. This platform enables the acquisition of data with high clinical correlation in ADME, drug–to-drug interaction studies, bridging the gap between preclinical and clinical stages.
- With advanced LC-MS/MS-based bioanalysis, PhoenixBio Co., Ltd. provides aseamless workflow from plasma concentration measurement and metabolite identification to quantitative validation.
- The company offersan integrated evaluation analysiscovering pharmacokinetics, hepatotoxicity, and safety with flexibility to accommodate complex modalities such as oligonucleotide and middle-molecule therapeutics.
For compounds where hepatic metabolism is a development bottleneck—or where quantitative, reproducible exposure data are critical—PhoenixBio Co., Ltd. delivers unmatched analytical precision and consistency.
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