APP/PS1 Tg (B6;C3-Tg(APPswe,PSEN1dE9))
APP/PS1 Tg (B6;C3-Tg(APPswe,PSEN1dE9))とは
APP/PS1 Tg（B6;C3-Tg(APPswe,PSEN1dE9)）は、アルツハイマー病研究に広く用いられるトランスジェニックマウスモデルです。ヒト由来の変異型APP（スウェーデン変異）とPSEN1（エクソン9欠失変異）を神経細胞で共発現するよう遺伝子導入されており、加齢に伴い脳内にアミロイドβの沈着（プラーク）を形成します。作製は、これらの変異遺伝子を組み込んだDNAコンストラクトを受精卵へマイクロインジェクションし、出生個体からトランスジーンを有する系統を選抜・交配することで確立されます。
利用される主な研究対象
| 研究対象疾患 |
モデルの利用方法 |
| アルツハイマー型認知症（AD） |
アミロイドβ（Aβ）蓄積・凝集の評価（老人斑形成の観察、Aβ40/42定量）。アミロイドカスケード仮説に基づく病態解析や、家族性アルツハイマー病（FAD）の再現モデルとして使用。認知機能試験（モリス水迷路試験、新規物体認識試験、Y迷路試験）による記憶・学習能力評価。 |
| 脳アミロイドアンギオパチー（CAA） |
血管壁へのAβ沈着の組織学的評価。脳血管障害の進行や病理変化の解析。神経炎症（ミクログリア・アストロサイト活性化）の観察を通じた血管関連病態の解明。 |
| 軽度認知障害（MCI） |
初期の認知機能低下の評価として行動試験（新規物体認識試験、Y迷路試験）を実施。シナプス可塑性解析（LTP測定）やスパイン密度評価により、早期神経変性プロセスの解明に利用。 |
APP/PS1 Tg (B6;C3-Tg(APPswe,PSEN1dE9))のレビュー
Mutant presenilins specifically elevate the levels of the 42 residue β-amyloid peptide in vivo: evidence for augmentation of a 42-specific γ secretase（Human Molecular Genetics, 13(2):159–170, 2004）
本論文（Jankowskyら, 2004）は、アルツハイマー病の病態形成におけるプレセニリン変異の役割をin vivoで検証した研究です。APPはBACE1およびγセクレターゼにより切断され、Aβ40およびAβ42が産生されますが、家族性AD関連のPS1変異はAβ42の割合を増加させることが知られています。本研究では、APPスウェーデン変異とPS1変異を共発現するトランスジェニックマウスを用いて解析し、Aβ40を維持したままAβ42が特異的に増加すること、さらにAβ42濃度がアミロイド沈着速度と相関することが示されています。これらの結果から、変異プレセニリンはγセクレターゼの特異性を変化させる可能性が示唆されています。
参照：MAYO CLINIC（https://mayoclinic.elsevierpure.com/en/publications/mutant-presenilins-specifically-elevate-the-levels-of-the-42-resi/ ）
APP/PS1 Tg (B6;C3-Tg(APPswe,PSEN1dE9))の主な製品
B6;C3-Tg(APPswe,PSEN1dE9)85Dbo/Mmjax（APP/PS1）
ヒトAPPスウェーデン変異およびPSEN1欠失変異を共発現するトランスジェニックマウスで、加齢に伴い脳内にアミロイドβプラークを形成します。家族性アルツハイマー病の病態を再現するモデルとして広く利用され、神経変性や認知機能低下の解析に適しています。（2026年5月18日調査）
| 製造・販売元 | The Jackson Laboratory |
|---|
| 分析項目 | アミロイドβ蓄積、プラーク形成、遺伝子発現解析、行動試験（学習・記憶） |
|---|
| 主要エンドポイント | Aβ40/42量、アミロイド沈着、認知機能低下、神経炎症、シナプス機能変化 |
|---|
参照：The Jackson Laboratory（https://www.jax.org/strain/004462）
B6J;C3H-Tg(APPswe,PSEN1dE9)85Dbo/Mmjax（MMRRC #34829）
ヒト化APPスウェーデン変異およびPSEN1欠失変異を神経細胞で共発現するトランスジェニックマウスです。ヒト型Aβを産生し、約6～7か月齢で脳内にアミロイド沈着を形成します。アルツハイマー病の病態再現モデルとして、神経変性やAβ代謝の解析に広く利用されます。（2026年5月18日調査）
| 製造・販売元 | Mutant Mouse Resource and Research Centers（MMRRC） |
|---|
| 分析項目 | アミロイドβ産生・蓄積、APP/PS1発現解析、免疫ブロット、PCR、脳代謝解析 |
|---|
| 主要エンドポイント | Aβ沈着量、プラーク形成時期（約6–7か月齢）、ヒトAβ検出、神経病理変化 |
|---|
参照：MMRRC（https://www.mmrrc.org/catalog/sds.php?mmrrc_id=34829）
まとめ
APP/PS1 Tg（B6;C3-Tg(APPswe,PSEN1dE9)）は、ヒト変異APPとPSEN1を共発現し、加齢に伴うアミロイドβ蓄積と認知機能低下を再現するモデルです。The Jackson LaboratoryやMutant Mouse Resource and Research Centersから提供され、アルツハイマー病研究に広く利用されています。
非臨床試験においては、目的に応じた信頼性の高い病態モデルの選定が重要です。以下のページでは非臨床試験で利用される病態モデルを一覧で紹介しています。参考にしてください。
非臨床試験で利用される病態モデル一覧
English
