本記事では、ライトシート顕微鏡を用いた3Dイメージングについて解説しています。企業における導入のハードルと、ライトシート顕微鏡の解析受託サービスを活用することのメリットに加えて、解析サービスの選定ポイントをまとめました。
従来用いられてきた共焦点レーザー顕微鏡を用いた撮影では、スキャンに膨大な時間がかかり、レーザー照射によって発生するサンプルの褪色などの課題がありました。それに対してライトシート顕微鏡を使用した場合、光毒性を抑えつつ、全脳や臓器全体をスピーディーに撮影することができます。この点から、ライトシート顕微鏡は組織透明化技術を用いた3D解析に不可欠な、「車の両輪」ともいえる存在です。
最先端のライトシート顕微鏡を自社でゼロから導入する場合には、数千万規模の高額な初期設備投資が必要となります。さらに、購入後も定期的なメンテナンス費用や保守費用、レーザーや特殊な対物レンズの更新、データを保存するためのサーバーの維持にかかる費用など、高額なランニングコストが継続的に発生します。これらの点から、自社での環境構築には踏み切れないケースが少なくないといえます。
組織透明化技術は、対象となる臓器やターゲットとするタンパク質により、最適な透明化試薬(CUBICやiDISCOなど)が大きく異なります。そのため、条件の検討のみでも膨大な時間が必要となります。また、深部まで抗体を浸透させるための免疫染色の過程では、蛍光の減弱やアーティファクト(ノイズ)の発生を防ぐための高度な手法やノウハウが欠かせないことから、専門的なスキルを持つ研究者の確保が壁になります。
ライトシート顕微鏡で取得される3D画像データは、1つのサンプルでテラバイト(TB)級の膨大な容量になることもあります。そのため、安定したデータの保存や転送を行うには、強固なITインフラ環境が必須といえます。さらに、巨大な画像データから細胞を自動カウントするための高性能なGPU環境や高額な専用解析ソフトの導入に加えて、それらを使いこなすための高度なデータ処理スキルが求められます。
前述のハードルを解決するための手段としては、専門企業への委託という選択肢が挙げられます。解析受託サービスの中には、ライトシート顕微鏡による撮影だけではなく、サンプルの脱脂・透明化から、免疫染色や定量解析までをワンストップで請け負うところもあります。このような受託サービスを活用することによって、研究のリードタイムを大幅に短縮することができます。
経験豊富な受託企業の場合、CUBICやiDISCOなど多様な透明化プロトコルの実績と豊富な知見を持っています。この点から、目的の臓器や観察を行いたいターゲットに応じ、専門的な視点から適した手法や撮影条件を提案してもらうことが可能です。自社で一から条件の検討を行うケースと比較すると、アーティファクトや染色不良などの失敗リスクを下げ、高品質なデータを得られます。
受託サービスを利用することによって、単なる3D画像だけを得られるのではなく、AIを活用することによって得られる細胞の空間分布における定量データや、統計学的な解析レポートといったように、高度なデータ解析結果を受け取ることができます。
ライトシート顕微鏡と組織透明化を組み合わせた立体的な空間解析は、従来用いられてきた2D切片評価よりも精緻なデータの取得が可能となることから、今後はますます標準的な手法となることが予想されます。この点から、ライトシート顕微鏡の解析受託サービスの選定時には、単に価格のみで選ぶのではなく、目的としている臓器・染色での具体的な実績、データセキュリティ、コンサルティング力について総合的に評価を行うことが非常に重要であるといえます。
新薬開発において、非臨床試験の質と効率は、臨床成功率やコスト、スピードに直結します。特に近年では、「ヒト外挿性の高いデータ」「国際申請に通用する信頼性」「創薬初期での的確な絞り込み」といったニーズが高まり、CRO(医薬品開発受託機関)選びにも戦略性が求められるようになりました。
本記事では、非臨床の目的ごとにおすすめの3社を厳選して紹介していきます。
特許技術による新規モデル作製(特に肝疾患・線維化)や未知の病態モデルの作成など、多彩な自社疾患モデルを保有しているのが特徴。
探索から臨床を見据えた、薬効評価プランを個別設計が行えます。
「STAM™マウス」という特許モデルを保有しており、ヒトのMASH/NASHからHCCに類似した経過を示し、病態進展が20週齢時の肝癌を発症させることが可能。
2週間程度で、間質性線維症や尿細管変性、さらに炎症細胞浸潤を含む多重の病態が現れることから、抗線維化薬の初期スクリーニングモデルとして有用です。
現時点で存在しない疾患でも、独自の病態モデル開発が可能。クライアントの創薬ターゲットに合わせて、新しい病態モデルの提案をします。
国際規制に対応したGLP試験体制のもと、発がん性等の長期毒性からFIHに向けた毒性・TK・安全性薬理試験まで一括受託。ICH準拠の確実なデータで、グローバル創薬のコストと手戻りリスクを削減します。
SEG I–III(生殖発生毒性)や2年間の発がん性試験をはじめ、長期間にわたる複雑な毒性評価にも対応可能です。
初回ヒト投与(FIH)をまでを見据えた、毒性・TK(毒性動態)・安全性薬理試験までを一括で設計・受託することができます。
FDA・EMA・PMDAなどの国際規制に対応したGLP試験体制を完備。ICHガイドラインに準拠した信頼性の高いデータを取得し、グローバルな申請を見据えた試験設計を提案します。
PXBマウスを用いたヒト外挿性の高い薬物動態・肝代謝評価と、LC-MS/MSによる高感度バイオアナリシスを提供。動態・肝毒性・安全性の統合評価体制で核酸医薬等の新モダリティにも対応します。
ヒト肝細胞を有するPXBマウス®を用いた薬物動態・肝代謝評価に対応。
ADMEや薬物相互作用においてヒト外挿性の極めて高いデータを取得でき、臨床試への移行をサポートします。
LC-MS/MSを活用した高感度なバイオアナリシスを提供。微量な血中濃度測定から、複雑な代謝物の同定、厳密な定量バリデーションまでを一貫対応します。
薬物動態・肝毒性・安全性の統合評価体制を構築し、核酸医薬等の新モダリティにも対応。肝代謝が課題となる化合物や臨床導出が控える案件でも、定量性と再現性に優れた信頼性の高いデータを提供。