医薬品開発を支える吸収・分布・排泄試験の重要性

優れた薬理活性を持っている候補物質だったとしても、それが生体内で適切に吸収・分布・代謝・排泄されない場合には医薬品になり得ません。本記事で紹介する非臨床における動態試験（ADME評価）は、有効性と安全性を担保するための重要なプロセスであるといえます。

吸収・分布・代謝・排泄のプロセス

生体内での薬物の動き「吸収（Absorption）」「分布（Distribution）」「代謝（Metabolism）」「排泄（Excretion）」の頭文字をとって「ADME（アドメ）」と呼びます。以下にてそれぞれのプロセスについて解説します。

吸収（Absorption）

薬物の「吸収」とは、投与部位（消化管など）から、血液中に移行するプロセスです。非臨床の吸収試験においては、「薬物がどれくらい速く、どれくらいの量が血流に乗るか」という点を確認することが目的となります。この部分が不十分である場合には薬効が得られないため、吸収速度や血中濃度の推移を正確に評価することは、後続の試験計画を立てる上で非常に重要であるといえます。

分布（Distribution）

「分布」とは、血中に入った薬物が、血液の流れに乗って全身の組織や臓器に移行していくプロセスを指します。この試験は、薬効を発揮するための標的組織へ薬物が十分に到達しているかの確認に加えて、特定の臓器に過剰に蓄積していないか、といった点を調べることが目的となります。意図しない臓器に蓄積するといったことがないように、全身への分布状況について、定量的かつ視覚的な把握が欠かせません。

代謝（Metabolism）

「代謝」は、薬物が体内でその構造を変えられるプロセスです。主に肝臓などに存在する代謝酵素の働きにより、元の薬物が別の物質（代謝物）に変換され、排泄されやすい形になります。ここでは、代謝酵素（CYPなど）の阻害や誘導を調査することが非常に重要です。このプロセスにより、他の薬剤と併用した際に生じる「薬物相互作用」のリスクを予測し、安全性を担保するという役割を担っています。

排泄（Excretion）

「排泄」は、薬物そのものや代謝により生成された代謝物が、最終的に腎臓（尿）や肝臓（胆汁）を通じて、体外に排出されるプロセスです。この試験では、「どの経路から、どれくらいのスピードで体内から消失するか」を特定する目的を持っています。体内から速やかに排泄されるのか、または長く留まるのかを把握することによって、臨床における適切な投与量や投与する間隔を設定する重要な判断材料になります。

試験から得られる主要な動態パラメータ

以下に、試験から得られる主要な動態パラメータを示します。このように、試験を通じて得られるデータが、のちの臨床試験における投与計画の根拠となります。

動態試験の最適化に向けたCRO活用のメリット

動態試験を行う上で、評価を行うには高度な分析技術が必要となります。そこで専門のCROを活用するメリットを解説します。

高品質な分析体制とスピードの両立

非臨床の動態評価には、生体試料内のごく微量な薬物濃度を正確に測るために、LC-MS/MSなどの高感度な分析機器と、それを扱う熟練の技術が求められます。専門のCROの活用で、自社でゼロから分析系を立ち上げる時間とコストを大幅に省くことができ、迅速かつ信頼性の高いデータの取得を実現できるため、開発のスピードアップにつながっていきます。

ガイドラインに準拠した包括的なサポート

非臨床試験を行う際には、国際的な基準であるICHなど各種ガイドラインに沿って実施する必要があります。経験豊富なCROを活用することによって得られるメリットとして、単なる分析の代行を行うだけではなく、最新の規制要件を踏まえた包括的なサポートが得られる点が挙げられます。また、試験計画におけるコンサルティングや、目的の薬物に適した動物種の選択など、CROによるサポートが試験を進める上で非常に有効であるといえます。

まとめ

非臨床におけるADME試験は、リード化合物が「薬としての適格性」を備えているかを判断する生命線です。開発の早期段階において、体内での薬物の挙動を正確に把握することによって、その後の試験におけるドロップアウトのリスクを軽減できます。さらに、高度な専門性が求められる試験であるため、自社のニーズに合ったCROを選定・活用することがプロジェクト成功の鍵となります。