科学的な評価設計を横断比較する

非臨床試験の評価設計では、最初に「何を明らかにしたいか」を定め、その問いに合わせてモダリティ、標的・作用機序、病期、モデル、評価項目を組み合わせる必要があります。

ここでは、CROの会社情報を単純に比較するのではなく、科学的な検証課題から、曝露、標的結合・作用確認、薬力学、薬効、トランスレーショナルバイオマーカー、安全性までを横断的に整理しています。

科学的な評価設計の進め方

1検証課題

2モダリティ

3標的・作用機序

4病期

5モデル

6評価項目

7受託先

比較表の見方

淡い黄色の列は、評価設計の中心となる項目です。検証課題に対し、曝露から安全性までの評価を一つのパッケージとして検討します。

疾患・モダリティ別の評価設計を比較

同じ疾患領域でも、病期、モダリティ、標的、使用するモデルによって、必要な評価項目や注意点は変わります。以下の表では、代表的な組み合わせと確認項目を整理しています。

表は上下左右にスクロールしてご覧いただけます。

疾患・領域	病期・評価段階	モダリティ	標的	作用機序（MoA）	モデル	動物種	科学的な検証課題	曝露	標的結合・作用確認	薬力学（PD）	薬効	トランスレーショナルバイオマーカー	安全性	評価技術	陽性対照・ベンチマーク	科学的留意点	必要な根拠
腫瘍免疫	Established tumor	抗体医薬	PD-1	PD-1／PD-L1 blockade	Syngeneic tumor	Mouse	免疫チェックポイント阻害で抗腫瘍効果が出るか	Serum PK	PD-1 receptor occupancy／binding blockade	CD8 activation、Ki-67、IFN-γ、Granzyme B	Tumor volume、TGI、regression、survival	Peripheral／tumor immune phenotype	Clinical pathology、histopathology、cytokine-related findings	Flow cytometry、IHC、bioanalysis、tumor measurement	anti-PD-1（モデル感受性に応じ設定）	Target antibodyのmouse cross-reactivityと腫瘍株感受性を確認	文献＋Provider validation data
腫瘍免疫	Established tumor	抗体医薬	PD-1	PD-1／PD-L1 blockade	Humanized mouse	Mouse	ヒト特異的抗PD-1抗体の薬理を評価できるか	Serum PK	Human PD-1 occupancy／binding	Human T-cell activation、cytokines	Tumor burden、survival	Human immune-cell phenotype	GVHD、cytokine-related findings、tissue pathology	Flow cytometry、IHC、bioanalysis	製品・モデルごとに設定	Donor variability、human immune reconstitution、GVHDを考慮	Provider validation data＋文献
MASH	MASH～線維化	低分子／抗体／核酸等	各薬剤標的	標的依存	STAM™	Mouse	代謝異常を背景に炎症・線維化を改善するか	PK／tissue exposure	標的依存	標的下流biomarker	Histology、fibrosis、liver injury、metabolic phenotype	ALT／AST、lipid、circulating biomarker	Clinical chemistry、histopathology	Histology、IHC、qPCR、biochemistry	目的・病期・MoAに応じ設定	HCCまで見るか、MASH・線維化で止めるかによって評価時点が変わる	Model validation＋文献
MASH	線維化進展	低分子／抗体／核酸等	各薬剤標的	抗線維化／代謝改善等	WD＋CCl4	Mouse	ongoing injury下で抗線維化作用があるか	PK／liver exposure	標的依存	Fibrogenic pathway marker	Fibrosis area、collagen、α-SMA、liver injury	ALT／AST、fibrosis biomarkers	Clinical chemistry、pathology	Sirius Red／Masson、IHC、qPCR、biochemistry	目的に応じ設定	食餌、CCl4 dose、開始時の線維化stageを揃える必要がある	Provider protocol＋validation data
MASH	線維化優位	低分子／抗体等	各薬剤標的	抗線維化	CCl4 fibrosis	Mouse／Rat	代謝要因を切り離して直接的な抗線維化作用を見る	PK／tissue exposure	標的依存	Fibrosis pathway marker	Collagen、α-SMA、fibrosis area、hydroxyproline	Fibrosis biomarker	Pathology、clinical chemistry	Histology、IHC、qPCR、biochemical assay	目的に応じ設定	代謝性MASHを再現するモデルではない	文献＋Provider protocol
IPF	Inflammatory-to-fibrotic phase	低分子／抗体／核酸等	各薬剤標的	抗線維化／抗炎症等	Bleomycin	Mouse／Rat	肺線維化を抑え、必要に応じて肺機能も改善するか	PK／lung exposure	標的依存	Target-pathway marker	Ashcroft、collagen／Hyp、lung function	BALF、circulating／tissue fibrosis marker	Body weight、clinical observation、pathology	Histology、IHC、BALF、qPCR、lung function	nintedanib／pirfenidone等を目的別に検討	予防・治療デザイン、自然退縮、誘導法、肺葉差に注意	文献＋Provider validation data
CKD／腎線維化	Post-injury fibrosis	低分子／抗体／核酸等	各薬剤標的	抗線維化／抗炎症	UUO	Mouse／Rat	腎線維化経路への直接作用があるか	PK／kidney exposure	標的依存	Fibrosis／inflammation pathway marker	Fibrosis area、α-SMA、collagen	Kim-1等の腎障害marker	Histopathology、body weight／clinical observation	Histology、IHC、qPCR	目的に応じ設定	閉塞腎のため、腎機能readoutの解釈に制限がある	文献＋Provider protocol
CKD／DKD	Diabetic kidney disease	低分子／抗体／核酸等	各薬剤標的	代謝改善／腎保護等	db/db	Mouse	糖尿病を背景とする腎障害を改善するか	PK	標的依存	Target-pathway marker	uACR、renal pathology、renal function-related endpoints	Urinary／serum renal biomarkers	Clinical chemistry、pathology	Urine chemistry、histology、IHC、qPCR	目的に応じ設定	病期、週齢、系統条件によって腎表現型が変わる	文献＋Provider validation data
核酸医薬	Target knockdown	ASO／siRNA	RNA target	Knockdown／splice modulation	Disease-specific model	Species dependent	標的組織で十分にノックダウンできるか	Plasma／tissue exposure	Target RNA reduction／engagement	mRNA／protein knockdown	Disease-specific efficacy endpoint	Circulating／tissue target biomarker	Liver／kidney and sequence／class-related safety as appropriate	qPCR／ddPCR、protein assay、bioanalysis、pathology	Sequence／target-specific benchmark	Species homology、delivery、標的組織分布が重要	規制ガイドライン＋文献
mRNA	Protein expression	mRNA／LNP	Encoded target	Protein expression	Disease-specific model	Species dependent	目的組織へ送達され、機能タンパク質が発現するか	mRNA／LNP or expressed-protein exposure	Delivery／expression	Encoded protein／downstream biomarker	Disease-specific endpoint	Expression biomarker	Innate immune、local／systemic toxicity	qPCR／ddPCR、protein assay、bioanalysis、biodistribution	Platform／target-specific benchmark	LNP分布、発現持続、自然免疫活性化を分けて評価	規制ガイドライン＋文献
ADC	Target-positive tumor	ADC	Tumor antigen	Targeted payload delivery	Xenograft／PDX／other suitable tumor model	Mouse	標的選択的にpayloadを届け、抗腫瘍効果を示すか	ADC／total Ab／payload PK	Binding／internalization	Payload PD／target modulation	TGI、regression、survival	Tumor target expression／circulating marker	On-target／off-tumor、payload-related toxicity	IHC、bioanalysis、tumor measurement、pathology	Reference ADC／payload comparator where appropriate	Target expression density、internalization、payload sensitivityが重要	文献＋Provider validation data
CAR-T／細胞治療	Target-positive tumor	細胞治療	Cell-surface antigen	Cell-mediated cytotoxicity	Humanized／xenograft／suitable model	Mouse	細胞が増殖・持続し、腫瘍へ移行して抗腫瘍効果を示すか	Cell kinetics／persistence	CAR+ cells／target interaction	Expansion、activation、cytokines	Tumor burden、survival	Peripheral／tumor immune-cell kinetics	CRS-like signals、off-target tissue injury	Flow cytometry、imaging、qPCR、cytokine assay、pathology	Product-specific benchmark	Trafficking、persistence、target expression、model immune contextが重要	規制ガイドライン＋文献

公開情報や検証情報がない項目は、「非対応」と判断せず、受託先への確認が必要な項目として扱います。

掲載情報について

本表は、代表的な評価設計を比較しやすく整理したものです。実際に必要となる試験、評価項目、動物種、モデル、陽性対照、技術、根拠資料は、被験物質の特性や開発段階によって異なります。具体的な試験計画は、専門家や受託先と相談のうえ決定してください。

【目的・課題別】
技術力・専門性・実績のある
非臨床試験の受託サービスおすすめ3選

新薬開発において、非臨床試験の質と効率は、臨床成功率やコスト、スピードに直結します。特に近年では、「ヒト外挿性の高いデータ」「国際申請に通用する信頼性」「創薬初期での的確な絞り込み」といったニーズが高まり、CRO（医薬品開発受託機関）選びにも戦略性が求められるようになりました。
本記事では、非臨床の目的ごとにおすすめの3社を厳選して紹介していきます。

薬効薬理試験
未知の病態モデルを再現し
探索から臨床志向の薬効評価

SMCラボラトリーズ

引用元：SMCラボラトリーズ公式サイト（https://www.smccro-lab.com/jp/）

未知の病態モデルを特許技術のマウスで再現・作製。マウスを使用した新規病態モデル開発に取り組んでおり、なかでも肝臓病や線維化領域で実績を重ねる。
がん・炎症・代謝性疾患など、多様な疾患モデルを自社で確立・運用。探索段階から臨床志向の薬効評価に対応可能。評価系や投与方法などを個別に設計し、研究者とディスカッションしながら試験プランを構築可能。
小ロット対応や技術的な相談体制が整っており、ベンチャー・研究機関でも利用しやすい。

SMCラボラトリーズに
試験設計・モデル開発
を相談する

SMCラボラトリーズに
電話で問い合わせる

安全性試験
FIH申請に向けた安全性評価を
一括対応できる

labcorp
（ラボコープ・ドラッグデベロップメント）

引用元：labcorp公式サイト（https://jp.labcorp.com/）

FDA・EMA・PMDAなどの国際規制に対応したGLP試験体制を完備。ICHガイドラインに準拠した信頼性保証付きのデータを取得可能で、各国当局への申請を見据えた試験設計が可能。
SEG I–III や 2年間毒性など、発がん性・生殖毒性を含む長期試験にも対応する高度な専門性を有する。
FIHを見据えた毒性・TK・安全性薬理の一括設計・受託が可能。初回ヒト投与までの非臨床試験全体を効率よく外注化できる。グローバル創薬を進める企業にとって、コスト・リスクを抑えながら進められる体制を整える。

labcorpにGLP/ICH
対応の試験について
相談する

labcorpに
電話で問い合わせる

薬物動態試験
高精度バイオアナリシスで
臨床を見据えたPK/PD評価

フェニックスバイオ

引用元：フェニックスバイオ公式サイト（https://phoenixbio.co.jp/）

ヒト肝細胞を有するPXBマウス®を用いた薬物動態・肝代謝評価に対応。ADMEや薬物相互作用など、ヒト外挿性の高いデータを取得可能。
LC-MS/MSを活用した高感度なバイオアナリシスにより、血中濃度測定・代謝物同定・定量バリデーションまで一貫対応。
薬物動態・肝毒性・安全性を包括的に評価できる統合試験体制を構築。中分子・核酸医薬などの特殊モダリティにも柔軟に対応可能。肝代謝が開発上のボトルネックとなる化合物や、臨床導出に向けた濃度評価が重要な案件でも、定量性と再現性に優れた試験系を提供。

フェニックスバイオに
臨床を見据えた
PK/PD解析を相談する

フェニックスバイオに
電話で問い合わせる